SINTESIS de GLUTATION

Síntesis de glutatión

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Resumen

Antecedentes: el glutatión (GSH) está presente en todos los tejidos de los mamíferos como el tiol no proteico más abundante que defiende contra el estrés oxidativo. GSH también es un determinante clave de la señalización redox, vital en la desintoxicación de xenobióticos y regula la proliferación celular, la apoptosis, la función inmune y la fibrogénesis. La biosíntesis de GSH se produce en el citosol de forma estrictamente regulada. Los determinantes clave de la síntesis de GSH son la disponibilidad del precursor del aminoácido azufrado, la cisteína, y la actividad de la enzima limitante de la velocidad, la glutamato cisteína ligasa (GCL), que se compone de una subunidad catalítica (GCLC) y una modificadora (GCLM) . La segunda enzima de la síntesis de GSH es la GSH sintetasa (GS).

Alcance de la revisión: esta revisión resume las funciones clave de GSH y se centra en los factores que regulan la biosíntesis de GSH, incluidas las condiciones patológicas en las que la síntesis de GSH está desregulada.

Conclusiones principales: las subunidades GCL y GS están reguladas en múltiples niveles y, a menudo, de manera coordinada. Los factores de transcripción clave que regulan la expresión de estos genes incluyen el factor 2 relacionado con NF-E2 (Nrf2) a través del elemento de respuesta antioxidante (ARE), AP-1 y el factor nuclear kappa B (NFκB). Cada vez hay más pruebas de que la desregulación de la síntesis de GSH contribuye a la patogénesis de muchas condiciones patológicas. Estos incluyen diabetes mellitus, fibrosis pulmonar y hepática, enfermedad hepática alcohólica, daño hepático colestásico, endotoxemia y células tumorales resistentes a los medicamentos.

Significado general: GSH es un antioxidante clave que también modula diversos procesos celulares. Una mejor comprensión de cómo se regula y desregula su síntesis en estados de enfermedad puede conducir a una mejora en el tratamiento de estos trastornos. Este artículo es parte de una edición especial titulada Funciones celulares del glutatión.

Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22995213/