Immunocal®, glutatión y resiliencia cerebral: beneficios observados en una patente sobre lesión cerebral traumática
Patente US 2020/0206307 A1, titulada “Compositions for Increasing Resilience to Traumatic Brain Injury”. La patente se refiere a composiciones con aislado o concentrado de proteína de suero, incluyendo Immunocal®, administradas antes de una posible lesión cerebral traumática para aumentar la resiliencia frente al daño.
Cuando hablamos de salud cerebral, normalmente pensamos en memoria, concentración o envejecimiento. Sin embargo, existe un campo menos conocido pero de enorme importancia: la capacidad del cerebro para resistir mejor el impacto de una lesión traumática, como una conmoción, un golpe en la cabeza o un trauma relacionado con deportes de contacto, accidentes o actividades de alto riesgo.
Una solicitud de patente publicada en Estados Unidos, identificada como US 2020/0206307 A1, plantea un enfoque interesante: utilizar una composición de proteína de suero no desnaturalizada, rica en precursores de glutatión, para aumentar la resiliencia frente a la lesión cerebral traumática, especialmente cuando se administra antes de la exposición al riesgo.
Es importante aclarar algo desde el inicio: esta patente no demuestra que Immunocal® cure lesiones cerebrales en humanos, ni debe presentarse como tratamiento médico para una conmoción cerebral. Lo que sí documenta es una serie de hallazgos preclínicos en modelos animales que sugieren beneficios protectores relacionados con el equilibrio oxidativo, la función motora, la función cognitiva y ciertos marcadores de daño neuronal.
¿Cuál es la idea central de la patente?
La patente describe métodos, composiciones y usos de una fórmula que contiene aislado y/o concentrado de proteína de suero, administrada antes de una posible lesión cerebral traumática. El objetivo descrito es aumentar la resiliencia del sujeto frente a TBI, sigla en inglés para traumatic brain injury o lesión cerebral traumática.
En varias secciones, el documento menciona que la composición puede incluir Immunocal®, un suplemento de proteína de suero no desnaturalizada. La patente explica que Immunocal® está diseñado para aumentar la disponibilidad intracelular de glutatión, ya que aporta precursores como cistina y otros componentes proteicos que pueden favorecer la síntesis de este antioxidante maestro.
¿Por qué el glutatión es relevante para el cerebro?
Después de una lesión cerebral traumática, el daño inicial ocurre por el impacto mecánico. Pero una parte importante del deterioro posterior se relaciona con procesos secundarios como inflamación, estrés oxidativo, estrés nitrosativo, disfunción mitocondrial y muerte celular. La patente señala que el glutatión, o GSH, es un antioxidante esencial para detoxificar especies reactivas producidas durante estos periodos de estrés oxidativo y nitrosativo.
Dicho en palabras simples: el golpe puede ser el primer evento, pero el daño posterior puede seguir avanzando por procesos internos de oxidación e inflamación. Por eso, una estrategia que ayude a preservar el equilibrio del glutatión podría tener relevancia en la resiliencia cerebral.
Beneficio 1: preservación del equilibrio GSH/GSSG en el cerebro
Uno de los hallazgos más importantes de la patente es que, en el modelo animal estudiado, los ratones con lesión cerebral traumática no tratados mostraron una reducción aproximada del 25% en la proporción GSH/GSSG en el cerebro. Esta proporción es un indicador del equilibrio entre glutatión reducido y glutatión oxidado, y se usa como marcador del estado redox celular.
En contraste, los ratones que recibieron Immunocal® antes de la lesión preservaron completamente la proporción GSH/GSSG cerebral, con niveles similares a los del grupo control.
Este punto es clave porque la patente conecta la preservación del glutatión con una posible reducción de mecanismos secundarios de daño cerebral.
Beneficio 2: mejora en desempeño motor después de la lesión
La patente reporta que los animales pretratados con Immunocal® tuvieron mejores resultados en pruebas motoras después de la lesión cerebral traumática.
En la prueba conocida como beam walk, que evalúa coordinación y capacidad motora en una superficie estrecha, los ratones pretratados con Immunocal® tuvieron menos errores con la pata trasera derecha en el segmento más difícil de la prueba, comparados con los ratones lesionados no tratados. También mostraron mejor adaptación entre el primer y tercer intento, lo que sugiere una mejor capacidad para aprender o ajustarse a una nueva demanda motora.
Además, en la prueba de rotarod, que evalúa equilibrio y coordinación, los ratones lesionados no tratados duraron aproximadamente la mitad del tiempo que los controles antes de caer. Los ratones pretratados con Immunocal® mostraron un tiempo significativamente mayor que los no tratados y no fueron estadísticamente diferentes del grupo control en el día 9 posterior a la lesión.
En términos sencillos, la patente sugiere que el pretratamiento ayudó a reducir déficits motores inducidos por el trauma en este modelo experimental.
Beneficio 3: apoyo a la función cognitiva y memoria espacial
Otro hallazgo destacado se observó en la prueba Barnes maze, utilizada para evaluar aprendizaje espacial y memoria. En esta prueba, los ratones lesionados no tratados tardaron más tiempo en encontrar la zona de escape, mientras que los ratones pretratados con Immunocal® mostraron una mejoría significativa en comparación con los lesionados no tratados.
La patente también menciona resultados en una prueba de memoria de trabajo, el Y-maze modificado, donde los animales pretratados con Immunocal® mostraron un perfil intermedio entre los controles sanos y los lesionados no tratados. Esto sugiere una tendencia de mejora, aunque no tan marcada como en otras pruebas.
Aquí conviene usar un lenguaje prudente: los datos respaldan una mejoría en ciertos parámetros cognitivos en ratones, no una afirmación directa de mejora cognitiva comprobada en humanos.
Beneficio 4: reducción de daño oxidativo
La patente reporta que los ratones con lesión cerebral traumática no tratados presentaron un aumento cercano al doble en MDA, un marcador asociado con peroxidación lipídica y daño oxidativo. En los animales pretratados con Immunocal®, este efecto fue esencialmente revertido.
Este hallazgo es relevante porque el daño oxidativo es uno de los mecanismos secundarios que puede contribuir al deterioro neuronal después de una lesión cerebral.
Beneficio 5: preservación de BDNF, un factor neurotrófico importante
La patente también observó que, después de la lesión, los ratones no tratados mostraron una disminución aproximada del 35% en la expresión cerebral de BDNF. El BDNF, o factor neurotrófico derivado del cerebro, está relacionado con supervivencia neuronal, plasticidad sináptica y procesos de aprendizaje.
El pretratamiento con Immunocal® preservó significativamente la expresión de BDNF en el cerebro después de la lesión.
Este beneficio es importante porque no se limita al antioxidante glutatión; también apunta a la preservación de factores relacionados con reparación, plasticidad y soporte neuronal.
Beneficio 6: menor degeneración neuronal
En los análisis histológicos, la patente reporta que los ratones lesionados no tratados mostraron aumentos importantes en focos positivos de Fluoro-Jade C, una tinción utilizada para identificar degeneración neuronal. Los ratones pretratados con Immunocal® tuvieron una reducción significativa en esos focos de degeneración neuronal comparados con los lesionados no tratados.
Este hallazgo sugiere que el pretratamiento pudo atenuar ciertos signos de daño neuronal inducido por la lesión cerebral traumática.
Beneficio 7: protección parcial de la mielinización en el cuerpo calloso
El cuerpo calloso es una estructura cerebral que conecta ambos hemisferios y contiene fibras nerviosas mielinizadas. Según la patente, los ratones lesionados no tratados tuvieron una disminución aproximada del 50% en axones mielinizados en el cuerpo calloso, mientras que el pretratamiento con Immunocal® rescató de forma significativa, aunque parcial, la mielinización axonal.
Esto es relevante porque la mielina es fundamental para la conducción eficiente de señales nerviosas.
Beneficio 8: posible efecto sobre neuroinflamación microglial
La patente reporta un aumento de inmunorreactividad de Iba1, un marcador asociado con microglía, en cerebros de ratones lesionados no tratados. Ese efecto fue mitigado por el pretratamiento con Immunocal®. Los autores sugieren que esto podría reflejar propiedades anti-neuroinflamatorias, aunque esa interpretación debe tomarse con cautela, ya que algunos datos mencionados son preclínicos y parte del análisis mecanístico se plantea como hipótesis.
Lo que sí permite decir, con base en el documento, es que en un modelo preclínico en ratones, la suplementación previa con Immunocal® se asoció con mayor resiliencia frente a una lesión cerebral traumática moderada, mediante preservación del equilibrio de glutatión, reducción de daño oxidativo, mejor desempeño motor y cognitivo, preservación parcial de mielinización y menor degeneración neuronal.
Conclusión
La patente US 2020/0206307 A1 ofrece una perspectiva interesante sobre el papel de las proteínas de suero no desnaturalizadas ricas en precursores de glutatión, como Immunocal®, en la resiliencia cerebral frente a lesiones traumáticas. El mecanismo propuesto se centra en la capacidad de preservar el equilibrio del glutatión cerebral, limitar el daño oxidativo y apoyar marcadores relacionados con función neuronal, mielinización y desempeño motor/cognitivo.
“Estudios preclínicos citados en una solicitud de patente muestran que la suplementación previa con Immunocal® ayudó a preservar el equilibrio de glutatión cerebral y se asoció con mejoras en marcadores de resiliencia neurológica después de una lesión cerebral traumática moderada en ratones.”
Fuente: https://brd.so/file/RcCaBL58sUzBsDSjrC5kI2c69mup.pdf